近年來(lái)，随着我國細胞免疫治療的發展，業內(nèi)要求規範細胞免疫治療的呼聲日漸增多(duō)。細胞免疫治療是否安全、有(yǒu)效，一方面取決于細胞本身，這需要科學家(jiā)對不同細胞進行(xíng)深入細緻的研究來(lái)确定；另一方面還(hái)取決于細胞制(zhì)備環節，是否能保證制(zhì)備出符合質量标準、未受污染的細胞制(zhì)劑。因此加強免疫細胞制(zhì)劑質量管理(lǐ)，對細胞免疫治療的臨床研究和(hé)應用尤其重要。由于免疫細胞制(zhì)劑基本上(shàng)都是小(xiǎo)批量，絕大(dà)多(duō)數(shù)情況下都是個(gè)體(tǐ)制(zhì)劑，制(zhì)備機構也多(duō)為(wèi)中小(xiǎo)型單位，如何将 GMP 的基本原則與免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備有(yǒu)機結合是當前的重要課題。2015 年 4 月，中國醫(yī)藥生(shēng)物技(jì)術(shù)協會(huì)啓動了《免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備質量管理(lǐ)自律規範》的起草工作(zuò)，期間(jiān)幾易其稿，組織大(dà)小(xiǎo)研討(tǎo)會(huì)十餘次，經反複修改後形成了最終的規範文本。規範的頒布，旨在對業內(nèi)開(kāi)展免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備給予指導，并為(wèi)對機構開(kāi)展免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備的能力進行(xíng)評價提供依據。該規範提出了免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備應該遵守的基本原則，由于各個(gè)機構采用的工藝和(hé)制(zhì)備細胞不同，機構應該采取相應的措施達到規範的要求并對機構所制(zhì)備的制(zhì)劑負全部責任；機構符合和(hé)達到該規範的要求，并不表示機構所制(zhì)備的免疫細胞制(zhì)劑就可(kě)以自行(xíng)開(kāi)展臨床研究或應用，機構應自覺遵守國家(jiā)的有(yǒu)關法律法規。該規範在起草過程中，中國醫(yī)藥生(shēng)物技(jì)術(shù)協會(huì)醫(yī)藥生(shēng)物技(jì)術(shù)臨床應用專業委員會(huì)、英普樂孚生(shēng)物技(jì)術(shù)（上(shàng)海）有(yǒu)限公司、南京得(de)康生(shēng)物科技(jì)有(yǒu)限公司、北京希波醫(yī)學生(shēng)物技(jì)術(shù)有(yǒu)限責任公司、上(shàng)海市《臨床細胞治療技(jì)術(shù)平台研究與應用示範》課題組等單位提供了大(dà)力支持，并得(de)到了中國食品藥品檢定研究院孟淑芳研究員、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院張叔人(rén)研究員的悉心指導，在此一并緻謝。

免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備質量管理(lǐ)自律規範

中國醫(yī)藥生(shēng)物技(jì)術(shù)協會(huì)

目  錄

第一章  總則

第二章  質量管理(lǐ)體(tǐ)系

第三章  人(rén)員

第四章  場(chǎng)所及設施

第五章  設備

第六章  樣本及物料

第七章  工藝

第八章  檢測與放行(xíng)

第九章  儲存與運輸

第十章  标識與追溯

第十一章  附則

第一章  總  則

第一條  為(wèi)協助免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備機構（以下簡稱機構）在制(zhì)備過程中避免污染、交叉污染、混淆及差錯，且保證免疫細胞制(zhì)劑的安全性、生(shēng)物學效應，參照《藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範》等相關規定和(hé)指導原則，制(zhì)定本規範。

第二條  本規範所稱的免疫細胞是指人(rén)體(tǐ)組織來(lái)源（骨髓、外周血、胸腹水(shuǐ)、臍帶血、淋巴結、腫瘤組織等）中獲得(de)的用于以治療為(wèi)目的免疫細胞。

第三條  本規範适用于免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備的所有(yǒu)階段。

第二章  質量管理(lǐ)體(tǐ)系

第四條  機構應建立與免疫細胞制(zhì)劑相符的質量管理(lǐ)體(tǐ)系，并配備保證質量管理(lǐ)體(tǐ)系正常運行(xíng)的對應條件。

第五條  質量管理(lǐ)體(tǐ)系應涵蓋影(yǐng)響免疫細胞制(zhì)劑質量的所有(yǒu)因素，包括物料、免疫細胞制(zhì)劑的制(zhì)備、控制(zhì)、放行(xíng)、儲存和(hé)運輸的全過程，确保制(zhì)備的免疫細胞制(zhì)劑符合預定用途。

第六條  質量管理(lǐ)體(tǐ)系應建立完整的文件體(tǐ)系，包括質量手冊、管理(lǐ)文件、标準操作(zuò)規程、記錄，确保系統的有(yǒu)效運行(xíng)。如采用電(diàn)子信息系統進行(xíng)管理(lǐ)，制(zhì)備機構應建立電(diàn)子信息系統的設計(jì)、運行(xíng)、使用、升級、變更等管理(lǐ)程序，并對其運行(xíng)的準确性和(hé)完整性進行(xíng)定期驗證。

第七條  質量管理(lǐ)體(tǐ)系應當包括對錯誤、意外事件、可(kě)疑不良事件、偏差、變更和(hé)投訴等進行(xíng)調查、評估、文檔記錄及報告的程序和(hé)措施。

第三章  人(rén)  員

第八條  機構應配備與免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備相适應的人(rén)員，關鍵人(rén)員至少(shǎo)應包括機構負責人(rén)、制(zhì)劑制(zhì)備負責人(rén)、質量管理(lǐ)負責人(rén)和(hé)質量受權人(rén)。制(zhì)劑制(zhì)備負責人(rén)、質量管理(lǐ)負責人(rén)和(hé)質量受權人(rén)應具有(yǒu)與職責相關的專業知識（細胞生(shēng)物學、微生(shēng)物學、生(shēng)物化學或醫(yī)藥等），同時(shí)應具有(yǒu)三年以上(shàng)的相關工作(zuò)經驗或接受過相應的專業培訓。制(zhì)劑制(zhì)備負責人(rén)與質量管理(lǐ)負責人(rén)、質量受權人(rén)不得(de)相互兼任。

第九條  機構應配備專職質量管理(lǐ)負責人(rén)，且不得(de)與制(zhì)劑制(zhì)備負責人(rén)相互兼任。質量管理(lǐ)負責人(rén)應當參與所有(yǒu)與質量有(yǒu)關的活動，負責審核和(hé)批準所有(yǒu)與本規範有(yǒu)關的文件。質量管理(lǐ)負責人(rén)不得(de)将職責委托給質量受權人(rén)以外的人(rén)員。

第十條  機構應配備與其規模相适應的、經過培訓并獲得(de)相應崗位資質的工作(zuò)人(rén)員，僅執行(xíng)其資質授權的職責，其學曆、經曆、資格證書(shū)、繼續教育與健康記錄，應予建檔保存。

第十一條  機構應當建立人(rén)員衛生(shēng)操作(zuò)規程，最大(dà)限度地降低(dī)人(rén)員對細胞制(zhì)備造成污染的風險。人(rén)員衛生(shēng)操作(zuò)規程應當包括與健康、衛生(shēng)習慣及人(rén)員着裝相關的內(nèi)容。參觀人(rén)員和(hé)未經培訓的人(rén)員不得(de)進入制(zhì)備區(qū)和(hé)質控區(qū)。

第十二條  機構應當對工作(zuò)人(rén)員健康進行(xíng)管理(lǐ)，并建立健康檔案。人(rén)員上(shàng)崗前應當接受健康檢查，合格者方可(kě)從事細胞制(zhì)劑制(zhì)備工作(zuò)，以後每年至少(shǎo)進行(xíng)一次健康檢查。

第十三條  機構應當采取适當措施，避免體(tǐ)表有(yǒu)傷口、患有(yǒu)傳染病或其他可(kě)能污染制(zhì)劑疾病的人(rén)員從事細胞制(zhì)備工作(zuò)。員工患病康複後要求上(shàng)崗，須到指定醫(yī)院體(tǐ)檢，合格後方可(kě)上(shàng)崗。

第四章  場(chǎng)所及設施

第十四條  免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備場(chǎng)所的設計(jì)與建設應遵循物理(lǐ)隔離的建築設計(jì)原則，以細胞制(zhì)劑安全為(wèi)核心，應能夠最大(dà)限度地避免污染、交叉污染、混淆和(hé)差錯，同時(shí)确保人(rén)員工作(zuò)環境的安全無害。制(zhì)備場(chǎng)所的面積應能滿足機構開(kāi)展細胞制(zhì)劑制(zhì)備各項功能的需要。

第十五條  免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備場(chǎng)所分為(wèi)潔淨區(qū)及非潔淨區(qū)。潔淨區(qū)各功能區(qū)包括細胞制(zhì)備區(qū)、細胞儲存區(qū)、質控區(qū)等，質控區(qū)應獨立于制(zhì)備區(qū)。非潔淨區(qū)包括辦公室、資料檔案室、物料儲存室、氣體(tǐ)儲存室等，不應與潔淨區(qū)交叉過往。

第十六條  潔淨區(qū)應當根據制(zhì)備流程及相應的潔淨度級别要求合理(lǐ)設計(jì)、布局和(hé)使用。潔淨區(qū)應以溫濕度、微粒、微生(shēng)物、壓差為(wèi)主要控制(zhì)參數(shù)。靜态潔淨度達到不低(dī)于 C 級背景下的 A 級。質控區(qū)及其空(kōng)調系統應單獨設立，潔淨度級别應與制(zhì)備區(qū)要求一緻。

第十七條  醫(yī)療廢棄物應有(yǒu)獨立的放置場(chǎng)所，其處理(lǐ)應按照《醫(yī)療廢棄物管理(lǐ)條例》的要求執行(xíng)。

第十八條  感染性樣本與非感染性樣本的處理(lǐ)及制(zhì)備場(chǎng)所應在獨立的物理(lǐ)空(kōng)間(jiān)。感染性樣本制(zhì)備間(jiān)建議采用正壓送風過濾後外排，不再回流循環，或采用負壓制(zhì)劑室。污物傳遞直接通(tōng)向污物活室。

第十九條  非臨床研究目的的工作(zuò)不得(de)與免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備間(jiān)及設備共用。

第二十條  制(zhì)備場(chǎng)所應設置門(mén)禁，以避免未授權人(rén)員進入。

第五章  設  備

第二十一條  設備的選型、安裝、改造和(hé)維護必須符合預定用途，且應不緻對細胞制(zhì)劑、環境及人(rén)員安全産生(shēng)不良影(yǐng)響，應當盡可(kě)能降低(dī)産生(shēng)污染、交叉污染、混淆和(hé)差錯的風險，并置于适當地點以便操作(zuò)、清潔、維護，以及必要時(shí)進行(xíng)的消毒或滅菌。

第二十二條  應當建立設備采購、安裝、使用、清潔、維護維修、校(xiào)準等操作(zuò)程序并保存相關記錄。經改造或重大(dà)維修的設備應當進行(xíng)再确認，符合要求後方可(kě)用于制(zhì)備。最近期間(jiān)的使用記錄應置于各相關設備附近供查閱。

第二十三條  應當按照操作(zuò)規程和(hé)校(xiào)準計(jì)劃定期對制(zhì)備和(hé)檢驗用衡器(qì)、量具、儀表、記錄和(hé)控制(zhì)設備以及儀器(qì)進行(xíng)校(xiào)準和(hé)檢查，并保存相關記錄。校(xiào)準的量程範圍應當涵蓋實際制(zhì)備和(hé)檢驗的使用範圍。

第二十四條 感染性樣本與非感染性樣本的處理(lǐ)及制(zhì)備所使用的設備不應交叉使用。

第六章  樣本及物料

第二十五條  免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備所用的物料是指制(zhì)備及檢測過程中所使用的試劑耗材與細胞制(zhì)劑直接接觸的包裝材料及外包裝材料。

第二十六條  免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備所用的樣本及物料應當符合相應的質量标準。進口物料應當符合國家(jiā)相關的進口管理(lǐ)規定。

第二十七條  應當建立樣本及物料的操作(zuò)規程，确保樣本及物料的正确标識、接收、檢驗、儲存、發放、使用和(hé)發運，防止污染、交叉污染、混淆和(hé)差錯。

第二十八條  樣本及物料接收應準确記錄，記錄應包括交貨單和(hé)包裝容器(qì)上(shàng)所注樣本及物料的名稱，機構內(nèi)部所用樣本及物料名稱和(hé)（或）代碼，接收日期，供應商和(hé)生(shēng)産商（如不同）的名稱，供應商和(hé)生(shēng)産商（如不同）标識的批号，質量報告，接收總量和(hé)包裝容器(qì)數(shù)量，接收後機構指定的批号或流水(shuǐ)号，有(yǒu)關說明(míng)（如包裝狀況）。

第二十九條  樣本及物料的外包裝應當有(yǒu)标簽，并注明(míng)規定的信息，必要時(shí)還(hái)應當進行(xíng)清潔，發現外包裝損壞或其他可(kě)能影(yǐng)響樣本及物料質量的情況應當向質量管理(lǐ)部門(mén)報告，并進行(xíng)調查和(hé)記錄。

第三十條  樣本及物料應當根據其性質有(yǒu)序分批貯存和(hé)周轉，發放及發運應當符合先進先出和(hé)近效期先出的原則。

第三十一條  使用計(jì)算(suàn)機化倉儲管理(lǐ)的，應當有(yǒu)相應操作(zuò)規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成樣本、物料和(hé)産品的混淆和(hé)差錯。使用完全計(jì)算(suàn)機化倉儲管理(lǐ)系統進行(xíng)的，物料等相關信息可(kě)不必以書(shū)面可(kě)讀的方式标出。

第三十二條  機構應建立物料的質量标準，并檢驗和(hé)放行(xíng)。對生(shēng)物活性的試劑，機構應有(yǒu)相應的措施确定效期和(hé)保存條件，并在效期內(nèi)使用，并建立相應的程序驗證試劑的有(yǒu)效性。

第三十三條  物料供應商和(hé)樣本采集機構的确定及變更應當對其提供的物料和(hé)樣品進行(xíng)檢測和(hé)質量評估，并經質量管理(lǐ)部門(mén)批準後方可(kě)采購和(hé)接收。

第三十四條  機構自制(zhì)的試劑（如血漿、抗原等），應建立質量标準、編号及批号編制(zhì)操作(zuò)規程、制(zhì)備記錄，并經檢驗合格後使用，每種物料均應當編制(zhì)唯一的編号。

第三十五條  樣本的要求：

樣本包括人(rén)體(tǐ)組織來(lái)源的骨髓、外周血、胸腹水(shuǐ)、臍帶血、淋巴結、腫瘤組織等，應按照如下要求進行(xíng)接收：

（一）樣本的信息：來(lái)源、體(tǐ)積/重量、采集方式、采集時(shí)間(jiān)、采集機構與人(rén)員，運輸方式、運輸時(shí)間(jiān)；

（二）樣本的接收要求包括包裝完整、标簽完整清晰、樣本運輸方式和(hé)時(shí)間(jiān)符合要求；

（三）樣本送達時(shí)應附細胞制(zhì)備申請(qǐng)單，內(nèi)容包括：

1．供者基本信息：姓名、性别、年齡、身份證号等必要信息；

2．供者的臨床醫(yī)學信息：既往史、現病史、臨床診斷、病理(lǐ)診斷；

3．實驗室檢測的結果：血常規及分類、病毒四項檢查（HIV、HCV、HBV、梅毒）、肝腎功能；

4．治療方案：細胞的種類、治療次數(shù)、回輸方式等；

5．知情同意書(shū)。

 

第三十六條  培養基的要求：

（一）免疫細胞體(tǐ)外擴增培養應避免使用異種、異體(tǐ)血清或血漿。所有(yǒu)成分應明(míng)确并符合無菌、低(dī)內(nèi)毒素的質量标準。（二）若培養基中含有(yǒu)人(rén)的血液成分，如白蛋白等，應明(míng)确其來(lái)源、批号、質量檢定合格報告，并盡量采用國家(jiā)已批準的可(kě)臨床應用産品。如上(shàng)述成分未獲國家(jiā)批準臨床應用，應參照國家(jiā)對相應産品質控要點，提供質量标準，并對每批産品提供詳盡的質量檢定報告。

（三）培養基禁用 β-內(nèi)酰胺類抗生(shēng)素，應盡量避免使用其他類型抗生(shēng)素。

第七章  工  藝

第三十七條  免疫細胞制(zhì)劑的制(zhì)備包括樣本的接收、細胞操作(zuò)、包裝的全過程。免疫細胞制(zhì)劑的制(zhì)備應當按照經過驗證後批準的工藝規程和(hé)操作(zuò)規程的要求進行(xíng)，并有(yǒu)相關記錄，以确保細胞制(zhì)劑達到規定的質量标準。

第三十八條  進行(xíng)細胞制(zhì)劑制(zhì)備前，應再次确認細胞樣本符合接收的要求。在制(zhì)備中使用的物料進行(xíng)再次确認和(hé)核對，符合要求方可(kě)使用，并作(zuò)相應記錄。

第三十九條  制(zhì)備開(kāi)始前應按照清場(chǎng)操作(zuò)規程進行(xíng)檢查，确保設備和(hé)制(zhì)備場(chǎng)所沒有(yǒu)上(shàng)批遺留的産品、文件或與本批産品制(zhì)備無關的物料，設備處于已清潔及待用狀态。檢查結果應當有(yǒu)記錄。

第四十條  在感染性樣本的制(zhì)備區(qū)內(nèi)，操作(zuò)人(rén)員應當穿戴該區(qū)域專用的防護服。

第四十一條  應當建立細胞制(zhì)劑批号編制(zhì)規程和(hé)确定收獲日期的操作(zuò)規程。收獲日期應明(míng)确日期及時(shí)間(jiān)。每批細胞制(zhì)劑均應當編制(zhì)唯一的批号。

第四十二條  每次制(zhì)備結束後應當進行(xíng)清場(chǎng)，确保設備和(hé)制(zhì)備場(chǎng)所沒有(yǒu)遺留與本次制(zhì)備有(yǒu)關的物料、産品和(hé)文件。

第四十三條  應當盡可(kě)能避免出現任何偏離工藝規程或操作(zuò)規程的偏差。如出現偏差，應當按照偏差處理(lǐ)操作(zuò)規程執行(xíng)。

第四十四條  采用經過驗證或已知有(yǒu)效的清潔和(hé)去污染操作(zuò)規程對環境、設備和(hé)器(qì)械進行(xíng)清潔滅菌；必要時(shí)，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行(xíng)檢測。

第四十五條  細胞制(zhì)劑制(zhì)備過程所用試劑應按照産品說明(míng)進行(xíng)使用。對未使用完畢的試劑，機構應有(yǒu)相應的措施确定效期和(hé)保存條件，并在效期內(nèi)使用，并建立相應的程序驗證試劑的有(yǒu)效性。

第四十六條  包裝操作(zuò)規程應當規定降低(dī)污染和(hé)交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

第四十七條  包裝操作(zuò)前，還(hái)應當檢查所領用的包裝材料正确無誤，核對待包裝産品和(hé)所用包裝材料的名稱、規格、數(shù)量、質量狀态，且與工藝規程相符。

第四十八條  細胞制(zhì)劑分裝、封口後應當及時(shí)貼簽。同一操作(zuò)空(kōng)間(jiān)不能同時(shí)有(yǒu)其他批次細胞存在，避免發生(shēng)混淆或貼錯标簽等差錯。

第四十九條  因包裝過程産生(shēng)異常情況而需要重新包裝細胞制(zhì)劑的，必須經專門(mén)檢查、調查并由指定人(rén)員批準。重新包裝應當有(yǒu)詳細記錄。

第五十條  機構應留取每批細胞制(zhì)劑樣本至少(shǎo)到療程治療結束後三個(gè)月。

第八章  檢測與放行(xíng)

第五十一條  機構應具有(yǒu)免疫細胞制(zhì)劑的檢測能力，并配備相關專業技(jì)術(shù)人(rén)員和(hé)設備，建立制(zhì)劑質量控制(zhì)檢測标準和(hé)操作(zuò)規程，确立制(zhì)劑質量檢驗和(hé)放行(xíng)的操作(zuò)規程。

第五十二條  質控标準檢測應參照現行(xíng)版《中國藥典》生(shēng)物制(zhì)品相關規程，檢測項目至少(shǎo)包括內(nèi)毒素檢測、無菌檢測、支原體(tǐ)檢測、細胞數(shù)量、效應細胞比率、細胞存活率、細胞表型等。

第五十三條  機構內(nèi)部應在免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備過程中開(kāi)展質量檢測，制(zhì)劑的檢驗應當由機構負責人(rén)指定有(yǒu)資質的人(rén)員進行(xíng)。機構可(kě)以委托有(yǒu)資質的第三方開(kāi)展制(zhì)劑的質量檢測。檢測結果應當有(yǒu)質量負責人(rén)或質量受權人(rén)審核。

第五十四條  對于機構用于質量檢驗的儀器(qì)設備的可(kě)靠性、準确性、精确性和(hé)運行(xíng)狀态的監控應當有(yǒu)明(míng)确規定。

第五十五條  符合放行(xíng)标準的免疫細胞制(zhì)劑由質量管理(lǐ)負責人(rén)或質量受權人(rén)批準後方可(kě)放行(xíng)。放行(xíng)标準應包括：細胞免疫治療申請(qǐng)單、免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備記錄、免疫細胞制(zhì)劑質量檢驗報告、免疫細胞制(zhì)劑标簽、免疫細胞制(zhì)劑包裝、免疫細胞制(zhì)劑放行(xíng)單等。

第五十六條  受到污染和(hé)（或）違反本規範所制(zhì)造的免疫細胞制(zhì)劑不得(de)放行(xíng)，并記錄；同時(shí)向質量管理(lǐ)負責人(rén)彙報。

第五十七條  僅細胞數(shù)量不符合放行(xíng)标準的免疫細胞制(zhì)劑在對細胞制(zhì)劑的緊急醫(yī)療需求下，經主治醫(yī)生(shēng)申請(qǐng)，機構質量負責人(rén)簽字同意後放行(xíng)。

第九章  儲存與運輸

第五十八條  應建立儲存與運輸管理(lǐ)制(zhì)度和(hé)标準操作(zuò)規程，以防止細胞制(zhì)劑與物料的混雜、混淆、變質、污染、交叉污染及任何對細胞制(zhì)劑效用與完整性的不良影(yǐng)響，并防止不當的放行(xíng)。

第五十九條  免疫細胞制(zhì)劑應在特定的溫度下儲存，以保證細胞的活性及完整性。

（一）以液體(tǐ)狀态儲存的細胞制(zhì)劑應當在特定的溫度範圍內(nèi)儲存以維護存活率和(hé)功能，時(shí)間(jiān)不應超過操作(zuò)規程中規定的時(shí)限。

（二）凍存的細胞制(zhì)劑應當在操作(zuò)規程中規定的溫度範圍內(nèi)儲存，此溫度範圍适用于細胞制(zhì)劑和(hé)使用的冷凍保護液。

第六十條  細胞制(zhì)劑與物料應分别儲存，感染性與非感染性應分别儲存。應當建立避免交叉污染和(hé)混淆的操作(zuò)規程。

第六十一條  應有(yǒu)機制(zhì)确保液氮凍存櫃中的液氮水(shuǐ)平得(de)到持續的維護以保證細胞制(zhì)劑保持在特定的溫度範圍內(nèi)。

第六十二條  用于存放細胞制(zhì)劑或試劑的儲存設備應有(yǒu)持續工作(zuò)的報警系統。警報應當設置預警溫度和(hé)液氮水(shuǐ)平，以保障有(yǒu)充分的時(shí)間(jiān)處理(lǐ)細胞制(zhì)劑。

第六十三條  如果工作(zuò)人(rén)員不是一直在儲存設備的附近區(qū)域，在辦公區(qū)域合适的位置應建立能在異常情況向多(duō)個(gè)負責人(rén)和(hé)工作(zuò)人(rén)員發出警告的報警系統。報警系統應當有(yǒu)聲音(yīn)信号或者其他有(yǒu)效的通(tōng)知方法。

第六十四條 機構應根據免疫細胞制(zhì)劑的種類、制(zhì)備程序、貯存條件、穩定性及包裝來(lái)制(zhì)定其有(yǒu)效期。因故無法符合貯存條件時(shí)，應采取矯正措施并作(zuò)記錄。

第六十五條 免疫細胞制(zhì)劑運輸前，機構應檢驗并記錄其是否符合放行(xíng)标準。運輸的條件應由質控負責人(rén)員核準并作(zuò)記錄。

第六十六條 免疫細胞制(zhì)劑在運輸過程中應建立相應的管理(lǐ)制(zhì)度和(hé)操作(zuò)規程，經确效後執行(xíng)，并應做(zuò)到以下要求：

（一）運輸過渡時(shí)間(jiān)應當縮到最短(duǎn)；

（二）直接接觸細胞制(zhì)劑的容器(qì)應放在另一個(gè)密封無洩漏的次級容器(qì)裏；

（三）細胞樣本和(hé)制(zhì)劑運輸至非毗鄰的機構應當放在由能抵禦內(nèi)容物洩漏、碰撞壓力、壓力改變、溫度改變、戳刺的材料制(zhì)成的外部容器(qì)裏進行(xíng)運輸；

（四）要求溫度控制(zhì)的細胞制(zhì)劑和(hé)長時(shí)間(jiān)轉移或運輸的細胞制(zhì)劑應當在經驗證能維持在規定溫度範圍內(nèi)的容器(qì)中進行(xíng)轉移或運輸；

（五）運輸容器(qì)應當根據相關法律和(hé)管理(lǐ)規範中關于使用低(dī)溫材料和(hé)生(shēng)物物質運輸的規定進行(xíng)标注；

（六）細胞樣本和(hé)制(zhì)劑的轉移和(hé)（或）運輸應當有(yǒu)随同記錄，細胞樣本的随同記錄包括供者、采集者的姓名、采集方式、時(shí)間(jiān)及注意事項；細胞制(zhì)劑的随同信息應包括制(zhì)備者、運輸者、檢測報告，未完成檢測項目應注明(míng)及接受者的名稱、地址、聯系方式等；

（七）感染性和(hé)非感染性細胞樣本或細胞制(zhì)劑應分别置于獨立的容器(qì)中運輸。

第六十七條  免疫細胞制(zhì)劑不應通(tōng)過用于檢測金屬物體(tǐ)的X 射線裝置。如果檢查是必須的，容器(qì)內(nèi)容物應當人(rén)工檢查。

第六十八條  轉移和(hé)運輸記錄應當能追溯免疫細胞制(zhì)劑從一個(gè)機構到另一個(gè)機構的流轉過程。轉移和(hé)運輸記錄應當包括：免疫細胞制(zhì)劑發放和(hé)接受的日期和(hé)時(shí)間(jiān)、運輸過程中的任何延誤或其他的突發狀況引起的問題及相應的處置記錄。

第十章  标識與追溯

第六十九條  機構應建立一套完整的标識标簽系統和(hé)免疫細胞制(zhì)劑編碼系統，以确保細胞制(zhì)劑的辨識并防止制(zhì)劑混雜，确保細胞制(zhì)劑的唯一性和(hé)可(kě)追溯性。标注應當遵循相關法律和(hé)規範的要求。

第七十條  免疫細胞制(zhì)劑的标識标簽系統包括對細胞制(zhì)劑制(zhì)備全過程樣本接收、制(zhì)備、儲存、檢驗、發放、運輸和(hé)使用進行(xíng)标注管理(lǐ)。在有(yǒu)追溯要求的情況下，實現細胞制(zhì)劑的可(kě)追溯性。

第七十一條  免疫細胞制(zhì)劑标簽的內(nèi)容應包括供者姓名、細胞制(zhì)劑名稱、批号、收獲日期及時(shí)間(jiān)、規格（細胞數(shù)量/體(tǐ)積）、儲存條件、效期（精确時(shí)間(jiān)）等。

第七十二條  免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備區(qū)标識包括但(dàn)不限于功能間(jiān)/區(qū)标識、狀态标識、警示标識等，避免發生(shēng)混淆和(hé)差錯。免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備過程中使用的容器(qì)、設備或設施所用标識應當清晰明(míng)了。除在标識上(shàng)使用文字說明(míng)外，還(hái)可(kě)采用不同的顔色區(qū)分被标識物的狀态（如感染性和(hé)非感染性等）。

第七十三條  标簽宜在細胞制(zhì)劑制(zhì)備負責人(rén)或指定人(rén)員審核并确認與已批準的标準模闆保持一緻性後，方可(kě)使用。用于不同細胞制(zhì)劑的未使用的标簽庫存應當以受到控制(zhì)管理(lǐ)的方式存放以避免錯誤。廢棄标簽必須銷毀。

第七十四條  标簽程序必須建立檢查體(tǐ)系，以防止将信息轉移到标簽時(shí)發生(shēng)錯誤。标注程序中應逐項核對，以避免轉移信息到标簽上(shàng)時(shí)出錯。輸入到容器(qì)标簽上(shàng)的信息應當雙人(rén)複核。

第七十五條  标簽附在容器(qì)上(shàng)時(shí)，應當确保容器(qì)上(shàng)留有(yǒu)足夠的區(qū)域能夠檢查其中的內(nèi)容物。從原容器(qì)分離之前，細胞制(zhì)劑必須貼上(shàng)新的标簽，随後重新包裝進新的容器(qì)。标簽在各個(gè)階段都應當呈現在細胞制(zhì)劑包裝上(shàng)。

第七十六條  每份免疫細胞制(zhì)劑必須編制(zhì)唯一的編碼，通(tōng)過它能追溯到供者來(lái)源以及該細胞制(zhì)劑操作(zuò)和(hé)最終處理(lǐ)的所有(yǒu)記錄，并建立相關程序能夠關聯新舊(jiù)編碼。

（一）同一供者提供的樣本、血漿、組織等采集時(shí)必須使用相同的編碼及識别碼進行(xíng)标識區(qū)分；

（二）如果同一供者來(lái)源的不同免疫細胞被合并，合并後的标識應能夠追蹤到原樣本和(hé)制(zhì)劑。

第七十七條  細胞制(zhì)劑容器(qì)隻能貼加部分标簽的，容器(qì)上(shàng)須至少(shǎo)貼上(shàng)制(zhì)劑的獨特數(shù)字或字母識别符，并附詳細産品信息說明(míng)單，其內(nèi)容應包括完整産品信息，并以恰當的方式與該制(zhì)劑一同保存。

第七十八條  機構将免疫細胞制(zhì)劑運輸至臨床應用的醫(yī)療機構時(shí)或之前，應以書(shū)面方式告知其相關追溯的規定要求，将經植入、移植、輸入、轉移至接受者的細胞制(zhì)劑，都記載于接受者的病曆或相關聯的記錄。

第十一章  附  則

第七十九條  本規範為(wèi)機構開(kāi)展免疫細胞制(zhì)劑制(zhì)備質量管理(lǐ)的基本要求。機構應當根據各自的實際情況（如經基因修飾的免疫細胞制(zhì)劑的制(zhì)備）确定是否還(hái)需要遵照其他的規範。

第八十條  出于标準的使用，本規範條款稱“應”時(shí)，指的是應當在任何時(shí)候都遵循這條标準。本規範條款稱“宜”時(shí)，指的是這是項推薦和(hé)建議的活動，同時(shí)也可(kě)能有(yǒu)其他有(yǒu)效的處理(lǐ)方案。本規範條款稱“可(kě)”時(shí)，是允許的意思，主要用來(lái)明(míng)細事宜。

第八十一條  本規範下列術(shù)語含義是：

靜态：是指所有(yǒu)細胞制(zhì)備設備均已安裝就緒，但(dàn)沒有(yǒu)制(zhì)備活動且無操作(zuò)人(rén)員在場(chǎng)的狀态。

供者：細胞制(zhì)劑的細胞或組織所來(lái)源的個(gè)體(tǐ)。

标注：用于标識原始細胞制(zhì)劑制(zhì)備和(hé)其他任何制(zhì)備細胞制(zhì)劑的步驟，包括完成相關審查的步驟和(hé)貼附相應标簽的步驟。

放行(xíng)：當符合特定标準時(shí)，将産品從隔離狀态或處理(lǐ)狀态中取出。

放行(xíng)标準：細胞制(zhì)劑離開(kāi)制(zhì)備機構的監控必須滿足的要求。

采集時(shí)間(jiān)：細胞治療産品采集程序結束時(shí)的當天時(shí)間(jiān)。

收獲日期：細胞培養過程中，當細胞數(shù)量、細胞表型或某種産物等達到一定的指标後，将細胞從培養容器(qì)中移出，去除培養基後加入适宜的保護液用于特定的目的，這個(gè)時(shí)間(jiān)段稱為(wèi)細胞收獲日期。

緊急醫(yī)療需求：在沒有(yǒu)細胞制(zhì)劑治療的情況下，接受者有(yǒu)可(kě)能死亡或者有(yǒu)嚴重病情。

驗證：用檢查和(hé)客觀證據來(lái)确認能夠始終如一的達到特定的要求。一個(gè)流程可(kě)以通(tōng)過客觀事實來(lái)驗證，即這個(gè)流程生(shēng)産出的細胞制(zhì)劑能夠滿足起初定義的規範。

感染性樣本：從感染性疾病患者采集的組織或細胞。

非感染性樣本：從健康個(gè)體(tǐ)或無感染性疾病患者采集的組織或細胞。

第八十二條  本規範自發布之日起實施。

 

如需了解更多(duō)資訊，敬請(qǐng)關注東銳科技(jì)公衆号