提及制(zhì)藥行(xíng)業藥害事情，相信很(hěn)多(duō)人(rén)都會(huì)想起2006年的欣弗事件。

2006年全國16個(gè)省區(qū)共報告“欣弗”病例93例，死亡11人(rén)。

經調查，導緻這起不良事件的主要原因是，"安徽華源"2006年6月至7月生(shēng)産的欣弗注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低(dī)滅菌溫度、縮短(duǎn)滅菌時(shí)間(jiān)、增加滅菌櫃裝載量（該藥品按規定應經過105攝氏度、30分鍾的滅菌過程）。但(dàn)安徽華源卻擅自将滅菌溫度降低(dī)到100攝氏度至104攝氏度不等，将滅菌時(shí)間(jiān)縮短(duǎn)到1到4分鍾不等，影(yǐng)響了滅菌效果。

經中國藥品生(shēng)物制(zhì)品檢定所對相關樣品進行(xíng)檢驗，結果表明(míng)無菌檢查和(hé)熱原檢查不符合規定。

這是制(zhì)藥行(xíng)業裏一起觸目驚心的由于質控環節失控導緻的生(shēng)命安全事件。那(nà)麽，在制(zhì)藥行(xíng)業，生(shēng)産和(hé)質控環節應該遵循怎樣的一個(gè)微生(shēng)物的控制(zhì)規則？

現行(xíng)的2020版藥典，通(tōng)過“通(tōng)用檢測技(jì)術(shù)和(hé)标準”，”指導原則”， “制(zhì)劑通(tōng)則”和(hé)“品種正文”，詳細指明(míng)了各種不同的制(zhì)劑應該是無菌檢查還(hái)是非無菌産品的微生(shēng)物限度檢查，生(shēng)物限度同時(shí)注意對應的控制(zhì)菌的檢查，控制(zhì)菌不得(de)檢出等作(zuò)出了指導和(hé)要求。

不管是無菌檢查還(hái)是微生(shēng)物限度檢查方法，比較常用的是薄膜過濾法和(hé)接種法，這兩種方法都需要使用培養基。那(nà)麽制(zhì)藥行(xíng)業的培養基配置用水(shuǐ)又有(yǒu)怎樣的要求呢？

藥典将制(zhì)藥用水(shuǐ)分為(wèi)四類：飲用水(shuǐ)，純化水(shuǐ)，注射用水(shuǐ)，無菌注射用水(shuǐ)。其中藥典規定了培養基的配置使用純化水(shuǐ)，藥典二部中對純化水(shuǐ)的要求，其中對微生(shēng)物的檢測用水(shuǐ)以及配置培養基的純化水(shuǐ)的要求是以≤100 cfu/ml作(zuò)為(wèi)一個(gè)指标。

但(dàn)是我們也知道(dào)，藥典的要求是作(zuò)出了一個(gè)最低(dī)限度的要求，平時(shí)的水(shuǐ)質還(hái)是得(de)要優于藥典的水(shuǐ)平的。

為(wèi)此默克做(zuò)的一個(gè)實驗，用不同的純化水(shuǐ)（去離子水(shuǐ)，Milli-Q IX Water）去制(zhì)備不同的培養基：李斯特菌培養基、紫紅膽鹽培養基、麥芽汁瓊脂培養基等七個(gè)培養基，觀察區(qū)别。結果表現如下：

 

①遊離氯小(xiǎo)于0.22ppm；

②使用PE水(shuǐ)箱，PE水(shuǐ)箱是惰性材料，可(kě)溶出的物質少(shǎo)；

③電(diàn)阻率不僅<25μS/cm，而且是<0.2μS/cm等。

 

所以我們會(huì)更建議客戶使用Milli-Q IX Water,也就是選擇默克Milli-Q帶EDI純化模塊的水(shuǐ)機（EDI：連續電(diàn)流去離子）來(lái)制(zhì)備培養基。不僅符合法規，水(shuǐ)質參數(shù)更優秀，微生(shēng)物回收率更好，使用的PE水(shuǐ)箱可(kě)溶出物質更少(shǎo)等等。

Merck 水(shuǐ)機中帶EDI模塊的水(shuǐ)機有(yǒu)：

我司是Merck Milli-Q 實驗室水(shuǐ)機華南區(qū)制(zhì)藥行(xíng)業總代，各位如有(yǒu)需要，歡迎垂詢（020-83487199），謝謝！