産品簡介

細胞因子 是免疫細胞擴增、激活等操作(zuò)過程所必須的輔助成分，合理(lǐ)選擇、應用細胞因子對于獲得(de)高(gāo)殺傷活性、高(gāo)特異性的免疫細胞非常重要。以下總結了免疫細胞治療中常見細胞因子的作(zuò)用機制(zhì)、對不同細胞亞群的擴增特性，方便廣大(dà)用戶參考使用。

白細胞介素 2 （IL-2 ）

白細胞介素 2（IL-2）又名 T 細胞生(shēng)長因子，其主要生(shēng)物學效應是促進 T 細胞生(shēng)長，增強 T 細胞介導的免疫應答(dá)。此外，IL-2 還(hái)能夠有(yǒu)效促進 NK 細胞的增殖、增加其細胞毒性作(zuò)用，刺激其分泌各種細胞因子。在細胞治療中，IL-2 被廣泛應用于 T、NK 細胞的活化和(hé)增殖。需要注意的是，由于 IL-2在刺激、活化 T 細胞的同時(shí)也可(kě)以激活 Treg 細胞，并且可(kě)以誘導活化的 T 細胞凋亡、引起 T 細胞過度分化，因此，逐漸有(yǒu)被其他白介素如 IL-7、IL-15、IL-21 等取代的趨勢。

白細胞介素 7 （IL-7 ）

白細胞介素 7（IL-7）是一種多(duō)潛能細胞因子，其主要功能是促進 T、B 細胞的生(shēng)長和(hé)抗凋亡作(zuò)用，對 T 細胞發育、增殖以及穩态調節起關鍵作(zuò)用，同時(shí)可(kě)作(zuò)為(wèi)生(shēng)成細胞毒性 T 細胞、NK 細胞以及活化單核細胞的協同因子，誘導單核巨噬細胞表達多(duō)種細胞因子。相對于 IL-2，IL-7 在激活 CD8 + T細胞的同時(shí)，不會(huì)激活 Treg 細胞。臨床應用中，IL-7 常被用于抗原特異性 T 細胞的增殖以及化療或造血幹細胞移植後 T 細胞的重建。

白細胞介素 15 （IL-15 ）

白細胞介素 15（IL-15）可(kě)由多(duō)種細胞産生(shēng)，生(shēng)物學結構與 IL-2 相似，可(kě)結合 T、B、NK 細胞上(shàng)的相應受體(tǐ)，促進這些(xiē)細胞的活化、增生(shēng)、并抑制(zhì)其凋亡。IL-15 在免疫細胞治療中的優勢在于不會(huì)引起活化的 T 細胞凋亡，并能維持記憶性 T 細胞的擴增、存活，從而可(kě)在長期抗腫瘤活性中發揮重要作(zuò)用。

白細胞介素 21 （IL-21 ）

白細胞介素 21（IL-21）主要由活化的 CD4 + T 細胞産生(shēng)，與其受體(tǐ)（IL-21R）結合後能夠調節 B細胞的增生(shēng)，促進 T 細胞、NK 細胞的增殖、分化，并提高(gāo) NK 細胞的殺傷活性。具體(tǐ)而言，IL-21 的多(duō)種生(shēng)物學效應包括：促進 CD4 + 和(hé) CD8 + T 細胞的增殖，增強 CD8 + T 細胞和(hé) NK 細胞的細胞毒性而不引起活化産生(shēng)的細胞凋亡。需要注意的是，在體(tǐ)外，IL-21 能夠抑制(zhì) IL-15 或 IL-2 介導的 NK 細胞擴增，因此，不建議與此兩種細胞因子同時(shí)使用。與 IL-2 相比，IL-21 的一個(gè)顯著優勢在于其優先擴增具有(yǒu)更強細胞毒性作(zuò)用的 CD27 + CD28 + 的 CD8 + T 細胞，并且不會(huì)引起 Treg 的擴增。由于 IL-21 體(tǐ)外刺激抗原特異性 T 細胞産生(shēng)和(hé)提高(gāo)對抗原親和(hé)力的卓越效果，在免疫細胞治療的應用日益廣泛。

白細胞介素 12 （IL-12 ）

白細胞介素 12（IL-12）是分子量約為(wèi) 70KDa 的異二聚體(tǐ)分子，能有(yǒu)效促進 CD4 +  Th0 細胞分化為(wèi)CD4 + Th1 細胞，刺激 NK 和(hé) T 細胞産生(shēng)多(duō)種細胞因子。IL-12 通(tōng)過多(duō)種機制(zhì)促進免疫細胞的腫瘤殺傷活性，在小(xiǎo)鼠抗黑(hēi)色素體(tǐ)內(nèi)模型中，高(gāo)劑量的 IL-12 通(tōng)過 NK 細胞起作(zuò)用，而低(dī)劑量的 IL12 則通(tōng)過NKT 起到腫瘤殺傷作(zuò)用。

伽馬幹擾素（IFN-γ ）

伽馬幹擾素（IFN-γ）屬于 II 型幹擾素，是強有(yǒu)力的巨噬細胞和(hé)中性粒細胞激活物，能夠刺激各類細胞表達 MHC II 類抗原，并激活中性粒細胞、NK 細胞和(hé)血管內(nèi)皮細胞。此外，IFN-γ 還(hái)可(kě)以促進CD4 + T 細胞向 Th1 分化，阻遏依賴于 IL-4 的 B 細胞亞型切換。幹擾素的免疫調節作(zuò)用主要表現為(wèi)對巨噬細胞、T 細胞、B 細胞和(hé) NK 細胞等宿主免疫細胞活性的影(yǐng)響。

白細胞介素 4 （IL-4 ）

白細胞介素 4（IL-4）主要由激活的淋巴細胞合成，可(kě)以抑制(zhì)其他細胞因子，如 IL-1、IL-6、IL-8以及 TNF-α 的産生(shēng)，由于其可(kě)以抑制(zhì)巨噬細胞的生(shēng)長，誘導單核細胞向 DC 方向分化，因此，在 DC-CIK免疫細胞治療中，被廣泛用作(zuò)單核細胞定向分化的誘導因子。此外，IL-4 和(hé) GM-CSF 共同作(zuò)用可(kě)使單核細胞定向分化為(wèi)未成熟 DC（immature DC），此時(shí)的 DC 具有(yǒu)較強的抗原攝取和(hé)加工能力，但(dàn)抗原遞呈能力較弱。因此最終分化階段建議與 IL-1β、IL-6、PGE2 和(hé) TNF-α[促 DC 成熟因子]結合使用。

粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF ）

粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）是最早發現的對 DC 細胞有(yǒu)作(zuò)用的細胞因子之一。在DC 細胞的培養中，GM-CSF 可(kě)以促進單核細胞向大(dà)巨噬樣細胞分化，促進細胞表面 MHC II 類分子的表達，從而增強細胞的抗原遞呈功能，此外，GM-CSF 還(hái)可(kě)促進 DC 的存活以及成熟。

腫瘤壞死因子（TNF-α ）

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可(kě)下調未成熟 DC 的巨胞飲作(zuò)用和(hé)表面 Fc 受體(tǐ)的表達，上(shàng)調細胞表面MHC I 類、II 類分子和(hé) B7 家(jiā)族分子(CD80, CD86 等)的表達，使未成熟 DC 分化為(wèi)成熟 DC，此時(shí) DC 的抗原攝取和(hé)加工能力明(míng)顯減弱，而抗原遞呈能力顯著增強，可(kě)極強的激活 T 細胞。在 DC-CIK 免疫細胞培養中，TNF-α 常與 IL-1β、IL-6、PGE2 等促 DC 成熟細胞因子聯合使用，以獲得(de)更好的擴增效果。

白細胞介素 1 （IL-1α 、IL-1β ）

IL-1α 與 IL-1β 由不同的基因編碼，在體(tǐ)內(nèi)共用相同的受體(tǐ)，具有(yǒu)相似的生(shēng)物學活性。IL-1 可(kě)體(tǐ)外刺激 CD4 + T 細胞的增殖，誘導 IL-2 的産生(shēng)，共刺激 CD8 + /IL1R + T 細胞活化，并刺激成熟的 B 細胞增殖和(hé)免疫球蛋白的分泌，IL-1α 與 IFN-γ 和(hé)激活性 CD3 單抗合用時(shí)，可(kě)以明(míng)顯提高(gāo) CIK 的細胞毒作(zuò)用。